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Yoshinori Ohsumi，日本分子細(xì)胞生物學(xué)家，主要致力于細(xì)胞「自噬作用」的研究。1945 年出生于日本福岡。1974 年從東京大學(xué)獲得博士學(xué)位。曾在洛克菲勒大學(xué)工作。其后應(yīng)東大教授安樂泰宏的要請(qǐng)返回日本。1977-1988 年在東京大學(xué)任職。2004 擔(dān)任綜合研究大學(xué)院大學(xué)生命科學(xué)科兼任教授，2009 年退休后或名譽(yù)教授稱號(hào)。同年任東京工業(yè)大學(xué)綜合研究院特聘教授。 

北京時(shí)間 3 日 17 時(shí) 30 分，由諾貝爾委員會(huì)宣布，日本科學(xué)家 Yoshinori Ohsumi （大隅良典）獲得今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獎(jiǎng)勵(lì)他發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自噬的機(jī)制。 

今年的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者發(fā)現(xiàn)并闡明了自噬作用機(jī)制，這是細(xì)胞成分降解和回收的基本過程。 

autophagy 這個(gè)詞來源于希臘語 auto- 和 phagein，意思分別是自我和吞噬，因此自噬表示自我吞噬。 1960s 開始產(chǎn)生自噬這個(gè)概念，那時(shí)研究人員首次觀察到細(xì)胞損害自身組分，把他們包圍在細(xì)胞膜內(nèi)，形成袋狀囊泡，運(yùn)輸?shù)交厥詹课唬Q為用來實(shí)現(xiàn)降解的溶酶體。對(duì)這個(gè)現(xiàn)象研究的難點(diǎn)在于對(duì)這個(gè)方面知之甚少，知道 1990s Yoshinori Ohsumi 用釀酒酵母來驗(yàn)證自噬不可或缺的編碼基因。然后他進(jìn)一步闡明了釀酒酵母中自噬的作用機(jī)制，并標(biāo)明類似復(fù)雜的作用機(jī)制在我們的細(xì)胞中也存在。 

Yoshinori Ohsumi 的發(fā)現(xiàn)對(duì)我們理解細(xì)胞如何回收他的組分來說，可以說是把我們帶到一個(gè)新的視角。他的發(fā)現(xiàn)為我們理解自噬在很多生理過程中的基礎(chǔ)作用指明了道路，比如對(duì)饑餓或感染的反應(yīng)。自噬基因的突變會(huì)導(dǎo)致疾病和一些癌癥或精神疾病的一些吞噬過程。

1950s 中期，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新的細(xì)胞組分 -- 細(xì)胞器，含有消化蛋白的酶、碳水化合物和脂類。這個(gè)細(xì)胞器被稱為溶酶體，用來降解細(xì)胞組分。比利時(shí)科學(xué)家 Christian de Duve 因?yàn)槿苊阁w的發(fā)現(xiàn)獲得 1974 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1960s 新的研究發(fā)現(xiàn)溶酶體里有時(shí)有大量的細(xì)胞組分，甚至細(xì)胞器。細(xì)胞似乎有運(yùn)輸大量物體到溶酶體的運(yùn)輸機(jī)制。進(jìn)一步的生化和微觀分析揭示是通過囊泡運(yùn)輸這些物體到溶酶體來實(shí)現(xiàn)降解。Christian de Duve 在發(fā)現(xiàn)溶酶體以后，發(fā)明了術(shù)語自噬來描述這個(gè)過程。這些囊泡也叫自噬小泡。 

1970s 和 1980s，研究人員集中精力研究降解蛋白的另一個(gè)系統(tǒng)， 也叫蛋白酶體。在這個(gè)領(lǐng)域，Aaron Ciechanover, Avram Hershko 和 Irwin Rose 因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了泛素介導(dǎo)的蛋白降解獲得 2004 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。蛋白酶體可有效降解蛋白質(zhì)，但是這個(gè)機(jī)制沒有解釋清楚細(xì)胞是如何擺脫大蛋白復(fù)合物和老的細(xì)胞器。那么自噬或許能解釋這個(gè)問題，是什么呢？ 

Yoshinori Ohsumi 在各個(gè)研究領(lǐng)域都很活躍，直到 1988 年他創(chuàng)辦了自己的實(shí)驗(yàn)室，才開始聚焦研究液泡中蛋白降解。液泡是一個(gè)細(xì)胞器，相當(dāng)于人體中的溶酶體。酵母細(xì)胞比較容易研究，因此它們經(jīng)常被用來作為人類細(xì)胞的模型。尤其是用來鑒別對(duì)復(fù)雜細(xì)胞途徑非常重要的基因方面特別有用。酵母細(xì)胞非常小，內(nèi)部結(jié)構(gòu)在分辨顯微鏡下也不容易看到，因此 Yoshinori Ohsumi 也不確定酵母體內(nèi)是否存在自噬。他說，自噬過程是活躍的，如果他能擾亂液泡中的降解過程，那么自噬體會(huì)在液泡中積累，從而在顯微鏡下可見。因此他培養(yǎng)了液泡降解酶缺乏的突變酵母，同時(shí)慢慢地刺激發(fā)生自噬，結(jié)果是驚人的。不到一個(gè)小時(shí)，液泡中充滿了未退化的小囊泡，就是自噬體。他的實(shí)驗(yàn)證明了酵母中存在自噬。更重要的是，他有一個(gè)方法來驗(yàn)證和表征這個(gè)過程中的關(guān)鍵基因。 Yoshinori Ohsumi 在 1992 年發(fā)表了這個(gè)關(guān)鍵性突破。

如何被發(fā)現(xiàn) Yoshinori Ohsumi 開始利用他構(gòu)建好的酵母基因工程菌開展進(jìn)一步研究。如果對(duì)自噬有影響的基因失活，那么這個(gè)自噬體積累過程不會(huì)發(fā)生。Yoshinori Ohsumi 將酵母細(xì)胞暴露中化學(xué)物質(zhì)中來實(shí)現(xiàn)對(duì)一些基因的隨機(jī)突變，然后他誘導(dǎo)了自噬。結(jié)果奏效了。在他發(fā)現(xiàn)酵母中存在自噬的一年內(nèi)，隨后他發(fā)現(xiàn)了和自噬有關(guān)的第一個(gè)基因，在他隨后的研究中，由這些基因編碼的蛋白被表征。結(jié)果顯示自噬由一系列蛋白和蛋白復(fù)合體控制，每一個(gè)調(diào)控自噬萌發(fā)和產(chǎn)生的過程。 

Takeshige, K., Baba, M., Tsuboi, S., Noda, T. and Ohsumi, Y. (1992). Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction. Journal of Cell Biology 119, 301-311 

Tsukada, M. and Ohsumi, Y. (1993). Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cervisiae. FEBS Letters 333, 169-174 

Mizushima, N., Noda, T., Yoshimori, T., Tanaka, Y., Ishii, T., George, M.D., Klionsky, D.J., Ohsumi, M. and Ohsumi, Y. (1998). A protein conjugation system essential for autophagy. Nature 395, 395-398 

Ichimura, Y., Kirisako T., Takao, T., Satomi, Y., Shimonishi, Y., Ishihara, N., Mizushima, N., Tanida, I., Kominami, E., Ohsumi, M., Noda, T. and Ohsumi, Y. (2000). A ubiquitin-like system mediates protein lipidation. Nature, 408, 488-492