一、藥物治療
藥物治療用于預防和控制癥狀,減少急性加重的頻率和嚴重程度,提高運動耐力和生命質量。根據疾病的嚴重程度,逐步增加治療,如沒有出現明顯的藥物不良反應或病情惡化,則應在同一水平維持長期的規律治療。根據患者對治療的反應及時調整治療方案。
1.支氣管舒張劑:支氣管舒張劑可松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管、緩解氣流受限,是控制慢阻肺癥狀的主要治療措施。短期按需應用可緩解癥狀,長期規則應用可預防和減輕癥狀,增加運動耐力,但不能使所有患者的FEV1得到改善。與口服藥物相比,吸入劑的不良反應小,因此多首選吸入治療。主要的支氣管舒張劑有β2-受體激動劑、抗膽堿藥及甲基黃嘌呤類,根據藥物作用及患者的治療反應選用。定期使用短效支氣管舒張劑價格較為低廉,但不如長效制劑使用方便。聯合應用不同作用機制與作用時間的藥物可以增強支氣管舒張作用,減少不良反應。聯合應用β2-受體激動劑、抗膽堿藥物和(或)茶堿,可以進一步改善患者的肺功能與健康狀況。
β2-受體激動劑:主要有沙丁胺醇和特布他林等,為短效定量霧化吸入劑,數分鐘內起效,15~30min達到峰值,療效持續4~5h,每次劑量100~200μg(每噴100μg),24h內不超過8~12噴。主要用于緩解癥狀,按需使用。福莫特羅(formoterol)為長效定量吸入劑,作用持續12h以上,較短效β2-受體激動劑更有效且使用方便,吸入福莫特羅后1~3min起效,常用劑量為4.5~9μg,每日2次。茚達特羅(indacaterol)是一種新型長效β2-受體激動劑,2012年7月已在我國批準上市,該藥起效快,支氣管舒張作用長達24h,每日1次吸入150或300μg可以明顯改善肺功能和呼吸困難癥狀,提高生命質量,減少慢阻肺急性加重。
抗膽堿藥:主要品種有異丙托溴銨(ipratropium)氣霧劑,可阻斷M膽堿受體,定量吸入時開始作用時間較沙丁胺醇等短效β2-受體激動劑慢,但其持續時間長,30~90min達最大效果,可維持6~8h,使用劑量為40~80μg(每噴20μg),每日3~4次,該藥不良反應小,長期吸入可改善慢阻肺患者的健康狀況。噻托溴銨(tiotropium)是長效抗膽堿藥,可以選擇性作用于M3和M1受體,作用長達24h以上,吸入劑量為18μg,每日1次,長期使用可增加深吸氣量,減低呼氣末肺容積,進而改善呼吸困難,提高運動耐力和生命質量,也可減少急性加重頻率。
茶堿類藥物:可解除氣道平滑肌痙攣,在治療慢阻肺中應用廣泛。該藥還有改善心搏出量、舒張全身和肺血管、增加水鹽排出、興奮中樞神經系統、改善呼吸肌功能及某些抗炎作用。但總的來看,在一般治療劑量的血濃度下,茶堿的其他多方面作用不很突出。緩釋型或控釋型茶堿每日口服1~2次可以達到穩定的血漿濃度,對治療慢阻肺有一定效果。監測茶堿的血濃度對估計療效和不良反應有一定意義,血液中茶堿濃度>5mg/L即有治療作用;>15mg/L時不良反應明顯增加。吸煙、飲酒、服用抗驚厥藥和利福平等可引起肝臟酶受損并縮短茶堿半衰期,老年人、持續發熱、心力衰竭和肝功能損害較重者,以及同時應用西咪替丁、大環內酯類藥物(紅霉素等)、氟喹諾酮類藥物(環丙沙星等)和口服避孕藥等均可增加茶堿的血濃度。
2.激素:慢阻肺穩定期長期應用吸入激素治療并不能阻止其FEV1的降低趨勢。長期規律的吸入激素適用于FEV1占預計值%<50%(Ⅲ級和Ⅳ級)且有臨床癥狀及反復加重的慢阻肺患者。吸入激素和β2-受體激動劑聯合應用較分別單用的效果好,目前已有氟地卡松/沙美特羅、布地奈鈔福莫特羅兩種聯合制劑。FEV1占預計值%<60%的患者規律吸入激素和長效β2-受體激動劑聯合制劑,能改善癥狀和肺功能,提高生命質量,減少急性加重頻率。不推薦對慢阻肺患者采用長期口服激素及單一吸入激素治療。
3.磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑:PDE-4抑制劑的主要作用是通過抑制細胞內環腺苷酸降解來減輕炎癥。該類藥物中羅氟司特(roflumilast)已在某些國家被批準使用,每日1次口服羅氟司特雖無直接舒張支氣管的作用,但能夠改善應用沙美特羅或噻托溴銨治療患者的FEV1。對于存在慢性支氣管炎、重度至極重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者,羅氟司特可使需用激素治療的中重度急性加重發生率下降約15%~20%。羅氟司特聯合長效支氣管舒張劑可改善肺功能,但對患者相關預后,尤其是在急性加重方面的作用還存在爭議。目前尚未見關于羅氟司特和吸入激素的對照或聯合治療研究。不良反應:最常見的有惡心、食欲下降、腹痛、腹瀉、睡眠障礙和頭痛,發生在治療早期,可能具有可逆性,并隨著治療時間的延長而消失。對照研究結果顯示,在羅氟司特治療期間出現不明原因的體重下降(平均2kg),因此建議在治療期間監測體重,低體重患者避免使用。對有抑郁癥狀的患者也應謹慎使用。羅氟司特與茶堿不應同時應用。
4.其他藥物:(1)祛痰藥(黏液溶解劑):慢阻肺患者的氣道內產生大量黏液分泌物,可促使其繼發感染,并影響氣道通暢,應用祛痰藥似有利于氣道引流通暢,改善通氣功能,但其效果并不確切,僅對少數有黏痰的患者有效。常用藥物有鹽酸氨溴索(ambroxol)、乙酰半胱氨酸等;(2)抗氧化劑:慢阻肺患者的氣道炎癥導致氧化負荷加重,促使其病理生理變化。應用抗氧化劑(N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等)可降低疾病反復加重的頻率;(3)免疫調節劑:該類藥物對降低慢阻肺急性加重的嚴重程度可能具有一定作用,但尚未得到確證,不推薦作為常規使用;(4)疫苗:流行性感冒 (流感)疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗,應根據每年預測的流感病毒種類制備,該疫苗可降低慢阻肺患者的嚴重程度和病死率,可每年接種1次(秋季)或2次 (秋、冬季)。肺炎球菌疫苗含有23種肺炎球菌莢膜多糖,雖已用于慢阻肺患者,但尚缺乏有力的臨床觀察資料;(5)中醫治療:對慢阻肺患者也應根據辨證施治的中醫治療原則,某些中藥具有祛痰、支氣管舒張和免疫調節等作用,值得深入研究。
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二、氧療
長期氧療的目的是使患者在海平面水平靜息狀態下達到PaO2≥60mmHg和(或)使SaO2升至90%,這樣才可維持重要器官的功能,保證周圍組織的氧氣供應。慢阻肺穩定期患者進行長期家庭氧療,可以提高有慢性呼吸衰竭患者的生存率,對血流動力學、血液學特征、運動能力、肺生理和精神狀態都會產生有益的影響。長期家庭氧療應在極重度慢阻肺患者中應用,具體指征:(1)PaO2≤55mmHg或SaO2≤88%,有或無高碳酸血癥;(2)PaO2為55~60mmHg或SaO20.55)。長期家庭氧療一般是經鼻導管吸入氧氣,流量1.0~2.0L/min,每日吸氧持續時間>15h。
三、通氣支持
無創通氣已廣泛用于極重度慢阻肺穩定期患者。無創通氣聯合長期氧療對某些患者,尤其是在日間有明顯高碳酸血癥的患者或許有一定益處。無創通氣可以改善生存率但不能改善生命質量。慢阻肺合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患者,應用持續正壓通氣在改善生存率和住院率方面有明確益處。
四、外科治療
1.肺大皰切除術:該手術對有指征的患者可減輕呼吸困難程度和改善肺功能,因此,術前胸部CT檢查、動脈血氣分析及全面評價呼吸功能對決定是否手術非常重要。
2.肺減容術:該手術通過切除部分肺組織,減少肺過度充氣,改善呼吸肌做功,可以提高患者的運動能力和健康狀況,但不能延長壽命,主要適用于上葉明顯非均質肺氣腫,康復訓練后運動能力無改善的部分患者,但其費用較高,屬于試驗性、姑息性外科手術的一種,不建議廣泛應用。
3.支氣管鏡肺減容術:對于重度氣流受限(FEV1占預計值%為15%~45%)、胸部CT示不均勻肺氣腫及過度通氣(肺總量>100%且殘氣容積占預計值%>150%)的慢阻肺患者,該手術可輕微改善肺功能、活動耐量和癥狀,但術后慢阻肺急性加重、肺炎和咯血情況相對較多,尚需要更多的數據來明確適應證。
4.肺移植術:該手術對適宜的慢阻肺晚期患者,可以改善肺功能和生命質量,但手術難度和費用較高,難以推廣應用。
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